In einem kürzlich veröffentlichten bioRXiv-Druckvorbereitungsdokument berichten Wissenschaftler aus Deutschland, Dänemark und Hongkong über die In-vitro- Wirksamkeit der Extrakte der Artemisia annua- Pflanze , aber auch von Artemisinin-, Artesunat- und Artemether-Derivaten gegen schweres akutes respiratorisches Syndrom. Coronavirus (SARS-CoV-2) .
Die durch SARS-CoV-2 verursachte Pandemie hat weltweit mehr als eine Million Todesfälle durch die Coronavirus-Krankheit (COVID-19) verursacht. Diese Atemwegserkrankung und systemische Erkrankung ist hoch ansteckend und in vielen Fällen lebensbedrohlich.
Und während wir uns auf einen wirksamen Impfstoff freuen, müssen dringend wirksame antivirale Mittel gegen SARS-CoV-2 entdeckt werden. Einer der effektivsten Ansätze, die von Anfang an angewendet wurden, war die Wiederverwendung von Arzneimitteln, die bereits für andere Krankheiten zugelassen sind.
Gereinigte bioaktive Extrakte und Verbindungen der Artemisia annua- Pflanze (insbesondere Artemisinin, Artesunat und Artemether) finden sich in verschiedenen Kombinationstherapien zur erfolgreichen Behandlung von Malaria , da bekannt ist, dass sie die Parasitenbelastung bei infizierten Personen schnell verringern.
Aufgrund ihres hervorragenden Sicherheitsprofils mit seltenen Nebenwirkungen, geringen Kosten und Verfügbarkeit für den Vertrieb können Arzneimittel auf Artemisinin Basis tatsächlich attraktive Kandidaten für die Behandlung von COVID-19 sein.
Eine multinationale Forschungsgruppe unter der Leitung von Dr. Kerry Gilmore vom Max-Planck-Institut für Kolloide und Grenzflächen in Potsdam untersuchte daher, ob Artemisia annua- Extrakte sowie reines Artemisinin Artesunat sind und Artemether haben unter Laborbedingungen eine gewisse Aktivität gegen SARS-CoV-2.
Bewertung von synthetischen Extrakten und Verbindungen
Zu Beginn der Studie wurden mehrere Extrakte von Artemisia annua , aber auch Artemisinin, unter Verwendung eines Plaque-Reduktionstests in einer Vorbehandlungsumgebung auf antivirale Aktivität untersucht. Hierzu wurde ein deutscher SARS-CoV-2-Stamm aus München verwendet.
Basierend auf diesen Ergebnissen wählten die Forscher drei Extrakte aus: reines synthetisches Artemisinin, Artesunat und Artemether, um sie im Detail zu untersuchen. Konzentrations-Reaktions-Kurven wurden für Extrakte und Verbindungen zur Vorbehandlung und Behandlung unter Verwendung eines dänischen SARS-CoV-2-Stammes aus Kopenhagen erstellt.
Antivirale Assays mit hohem Durchsatz ermöglichten es, Arzneimittelkonzentrationen in mehreren Replikaten zu testen, was genaue EC50-Werte ergab (d. H. Die Konzentration einer Verbindung, die eine halbmaximale Reaktion liefert).
Schließlich wurde die von menschlichen Hepatozyten abgeleitete Karzinomzelllinie Huh7.5 verwendet, um die in Vero E6-Zellen bestimmte EC50 zu bestätigen (letztere sind Nierenepithelzellen, die aus einem afrikanischen grünen Affen extrahiert wurden).
Kurz gesagt, nach der Inkubationszeit wurden infizierte Zellen durch Immunfärbung auf SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein (bei Raumtemperatur) sichtbar gemacht und automatisch gezählt. Die Lebensfähigkeit der Zellen wurde ebenfalls detailliert überwacht.
Ergebnisse von Vorbehandlungs- und Behandlungstests
Diese Studie ergab, dass die Vorbehandlung und Behandlung mit Extrakten, Artemisinin und Artesunat die SARS-CoV-2-Infektion von Vero E6-Zellen inhibierte. Insbesondere war Artesunat (mit einer EC50 von 7 & mgr; g / ml) wirksamer als die getesteten Pflanzenextrakte (128–260 & mgr; g / ml), Artemisinin (151 & mgr; g / ml) oder Artemether (mehr als 179 & mgr; g / ml) in der Behandlung während die EC50-Werte in den Vorbehandlungstests im Allgemeinen etwas höher waren.
Darüber hinaus war der Selektivitätsindex (der auf der Grundlage von Behandlungs- und Zelllebensfähigkeitstests berechnet wird) für Artemisinin höher und für Extrakte, Artesunat und Artemether ungefähr gleich. Es ist zu beachten, dass die in menschlichen Huh7.5-Hepatomzellen erhaltenen Ergebnisse denen der Vero E6-Zelllinie ähnlich waren.
Die Forscher weisen auch darauf hin, dass die in dieser Studie verwendeten Extrakte aus Pflanzen hergestellt wurden, die unter standardisierten und optimierten Bedingungen nach einem Verfahren gezüchtet wurden, bei dem die Konzentrationen des extrahierten Materials reproduzierbar sind.
Wird es klinisch nützlich sein?
„In unserer Studie bestätigen wir die Wirksamkeit der Artemisinin-basierten Behandlung für zwei europäische SARS-CoV-2-Stämme aus Deutschland und Dänemark, die am engsten mit der Mehrheit der durchgehend zirkulierenden SARS-CoV-2-Stämme verwandt sind die Welt im Vergleich zum Wuhan-Stamm “, heben die Autoren der Studie in diesem bioRxiv- Dokument hervor .
Wenn wir diese Ergebnisse jedoch in klinische Zustände umsetzen, zeigte nur Artesunat EC50-Werte im klinisch erreichbaren Plasma- und Gewebekonzentrationsbereich zwischen den getesteten Extrakten und den reinen Verbindungen.
Daher sind sicherlich weitere Studien erforderlich , um die Nützlichkeit dieser Verbindungen als mögliche Behandlungsoption für COVID-19 angemessen zu bewerten. Ebenso sollten Empfehlungen zur Einnahme von Beifuß-Extrakt in kontrollierten klinischen Studien auf die Validierung des Konzepts warten.
* Wichtiger Hinweis
bioRxiv veröffentlicht vorläufige wissenschaftliche Berichte, die nicht von Experten begutachtet werden und daher nicht als schlüssig angesehen werden sollten, die klinische Praxis / das gesundheitsbezogene Verhalten leiten oder als konsolidierte Informationen behandelt werden.
