Der aus der Pflanze extrahierte Wirkstoff Artemisinin Artemisia annua . Es ist ein stark sauerstoffhaltiges Sesquiterpenlacton, das eine einzigartige 1,2,4-Trioxanringstruktur enthält. Dieses Naturprodukt wird im Kampf gegen Malaria eingesetzt und fällt daher in die Kategorie der Malariamittel .

Es hat eine relativ geringe Toxizität beim Menschen, obwohl auch unerwünschte Wirkungen von beträchtlicher Bedeutung berichtet wurden, insbesondere im Zusammenhang mit einer längeren Verabreichung mit Ausscheidungsdefekten (tatsächlich wird das aktuelle Wissen über Neurotoxizität, Embryotoxizität, Genotoxizität, Hämato-Immuntoxizität, Kardiotoxizität und Nephrotoxizität unterstrichen und allergische Reaktionen) und wird durch Häm und / oder intrazelluläres Eisen aktiviert, was zur Bildung intrazellulärer freier Radikale führt .

Seine sehr starke Wirkung hängt mit der chemischen Struktur zusammen, die intrazelluläres Eisen bindet . Der Wirkungsmechanismus, der sich von anderen Malariamitteln unterscheidet, macht es zu einem Medikament, das frei von Arzneimittelresistenzen ist .

Es gibt auch Derivate, Di-Hydro-Artemisin, Artemether, Artesunat, die einen anderen Verabreichungsweg haben (oral, intramuskulär, intravenös).

Artemisinin und seine Derivate stoßen aufgrund ihrer Fähigkeit, Krebszellen selektiv zu eliminieren, auf großes Forschungsinteresse . Interessanterweise zeigten die Artemisinin-Dimere eine stärkere Antikrebsaktivität als die Monomerform.

Die intrazelluläre Eisenaufnahme wird durch den Transferrinrezeptor (TfR) reguliert, und die Aktivität von Artemisinin hängt von der Verfügbarkeit von Eisen ab.

Forscher haben gesehen, dass Artemisinin durch die Freisetzung freier Radikale selektiv Zellen beeinflusst, die übermäßige Mengen an Eisen enthalten (Krebszellen enthalten viel mehr als den Durchschnitt), was zur Elimination führt .

Artemisinin enthält eine Endoperoxidase-Einheit, die mit Eisen unter Bildung zytotoxischer freier Radikale reagieren kann.

Krebszellen enthalten signifikant mehr intrazelluläres freies Eisen als normale Zellen, und es wurde gezeigt, dass Artemisinin und seine Analoga in vielen Krebszelllinien selektiv zum Stillstand des Zellwachstums und zur Apoptose führen.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass sowohl Artemisinin als auch seine Verbindungen anti-angiogene Wirkungen, Migrationsstörungen, Modulation der Kernrezeptorantwort, entzündungshemmend, antimetastatisch und Störung vieler Signalwege haben.

Diese Eigenschaften machen Artemisininverbindungen zu attraktiven Kandidaten für Chemotherapeutika gegen Krebs .

Einfache Artemisinin-Analoga sind jedoch weniger wirksam als herkömmliche Chemotherapeutika gegen Krebs und da sie eine kurze Plasma-Halbwertszeit aufweisen, würde dies eine hohe Dosierung und häufige Verabreichung erfordern, um für die Krebsbehandlung wirksam zu sein.

Potentere und selektivere Artemisinverbindungen sind in der Entwicklung. Dazu gehören Artemisinin-Dimere und -Trimere, Artemisinin-Hybridverbindungen und Artemisinin-Verbindungen, die an Moleküle markiert werden, die am intrazellulären Eisenabgabemechanismus beteiligt sind.

Diese Verbindungen sind leistungsstarke, vielversprechende Antikrebsverbindungen, die deutlich weniger Nebenwirkungen hervorrufen als herkömmliche Chemotherapeutika.

Die Wirkung von Artemisinin wurde an vielen Zelllinien (Prostata, Eierstock, Dickdarm, Leukämie, Melanom, Bauchspeicheldrüse) und in Xenotransplantat- Tiermodellen untersucht (was in diesem Fall eine Verringerung des Volumens und der Diffusion zeigt).

Schließlich wurden ART und ATM mit den üblichen Krebsmedikamenten Oxaliplatin, Gemcitabin und Thalidomid kombiniert. In-vivo- und In-vitro-Studien haben unter anderem eine bessere synergistische Wirkung in Verbindung mit Flavonoiden gezeigt.

Zusätzlich wurden 2 Patienten mit Rezidiv eines polybehandelten Uval-Melanoms vorgestellt, die positiv auf die kombinierte Anwendung von Chemotherapie und Artemisinin reagierten.

Die Hauptnebenwirkung, über die in mehreren klinischen Studien an großen Tieren berichtet wurde, war die Neurotoxizität . Durch den Vergleich der Daten werden Zusammenhänge mit Dosierung, Verabreichungsmethode und Verabreichungszeitpunkt hervorgehoben. Daher sollte die Dosierung nicht über die Zeit (3-5 Tage pro Zyklus) verlängert werden, um den oben genannten Effekt zu vermeiden.

Dieses Molekül sollte einen größeren Raum für Forschung und Anwendung auf dem Gebiet der Onkologie haben, auch weil es eines dieser Arzneimittel sein könnte, das in Kombination mit den klassischen Antiblastika verwendet werden kann, um nicht nur die Wirksamkeit, sondern auch das Überleben von Krebspatienten zu verbessern. .

Dieser kurze Einblick in die therapeutischen Auswirkungen von Artemisinin war möglich, indem die Daten aus zahlreichen Veröffentlichungen zu diesem Thema ausgewertet wurden:

Anticancer Agents Med Chem.2013; J Biomed Biotechnol.2012;CancerChemother Pharmacol.2011 Toxicology.2011; Molecules.2010; CancerLett.2010; Anticancer Drugs.2010; JCancer Res Clin Oncol.2010; Crit Rev Toxicol.2010;Oncol Rep.

Dr. Massimo Bonucci

Source: http://www.artoi.it/farmaci-naturali/artemisinina/