El ingrediente activo artemisinina extraído de la planta, Artemisia annua . Es una lactona sesquiterpénica altamente oxigenada, que contiene una estructura de anillo única de 1,2,4-trioxano; este producto natural se utiliza en la lucha contra la malaria y, por tanto, entra en la categoría de los antipalúdicos .
Tiene una toxicidad relativamente baja en humanos, incluso si se han reportado efectos indeseables, incluso de entidad considerable, especialmente relacionados con la administración prolongada con defectos en la excreción (de hecho, se destaca el conocimiento actual sobre neurotoxicidad, embriotoxicidad, genotoxicidad, hematoinmunotoxicidad, cardiotoxicidad, nefrotoxicidad , y reacciones alérgicas) y es activado por hemo y / o hierro intracelular que conduce a la formación de radicales libres intracelulares .
Su acción muy potente está ligada a la estructura química que une el hierro intracelular . El mecanismo de acción, a diferencia de otros antimaláricos, lo convierte en un fármaco libre de farmacorresistencia .
También existen derivados, dihidroartemisina, arteméter, artesunato, que tienen una vía de administración diferente (oral, intramuscular, intravenosa).
La artemisinina y sus derivados están ganando mucho interés en la investigación por su capacidad para eliminar selectivamente las células cancerosas . Curiosamente, los dímeros de artemisinina exhibieron una actividad anticancerígena más potente que la forma monomérica.
La captación de hierro intracelular está regulada por el receptor de transferrina (TfR) y la actividad de la artemisinina depende de la disponibilidad de hierro.
Los investigadores han visto que la artemisinina, al liberar radicales libres, afecta selectivamente a las células que contienen cantidades excesivas de hierro (las células cancerosas contienen mucho más que el promedio), lo que lleva a su eliminación .
La artemisinina contiene un resto endoperoxidasa que puede reaccionar con el hierro para formar radicales libres citotóxicos.
Las células cancerosas contienen significativamente más hierro libre intracelular que las células normales y se ha demostrado que la artemisinina y sus análogos provocan selectivamente la detención del crecimiento celular y la apoptosis en muchas líneas de células tumorales.
Además, se ha demostrado que tanto la artemisinina como sus compuestos tienen efectos anti-angiogénicos, alteración de la migración, modulación de la respuesta del receptor nuclear, antiinflamatorio, anti-metastásico y perturbación de muchas vías de señalización.
Estas características hacen que los compuestos de artemisinina sean candidatos atractivos para fármacos de quimioterapia contra el cáncer .
Sin embargo, los análogos de artemisinina simples son menos potentes que los agentes quimioterapéuticos tradicionales contra el cáncer y, dado que tiene una semivida plasmática corta, esto requeriría una dosis alta y una administración frecuente para que sea eficaz para el tratamiento del cáncer.
Se están desarrollando compuestos de artemisina más potentes y selectivamente dirigidos. Estos incluyen dímeros y trímeros de artemisinina, compuestos híbridos de artemisinina y marcado de compuestos de artemisinina a moléculas que están involucradas en el mecanismo de liberación de hierro intracelular.
Estos compuestos son potentes y prometedores compuestos contra el cáncer que producen significativamente menos efectos secundarios que los agentes de quimioterapia tradicionales.
La acción de la artemisinina se ha estudiado en muchas líneas celulares (próstata, ovario, colon, leucemia, melanoma, páncreas) y en modelos animales de xenoinjerto (demostrando en este caso una reducción de volumen y difusión).
Finalmente, ART y ATM se han combinado con los agentes anticancerígenos comunes oxaliplatino, gemcitabina y talidomida Los estudios in vivo e in vitro han demostrado, entre otras cosas, una mejor acción sinérgica cuando se asocia con flavonoides.
Además, también se presentaron 2 pacientes con recidiva de melanoma uval politratado que respondieron positivamente con el uso combinado de quimioterapia y artemisinina.
El principal efecto secundario informado en varios estudios clínicos en animales grandes fue la neurotoxicidad . Al comparar los datos, se destacan los vínculos con la dosis, el método de administración y el momento de administración. Por tanto, la dosis no debe prolongarse en el tiempo (3-5 días por ciclo) para evitar el efecto antes mencionado.
Esta molécula debería tener un mayor espacio de investigación y aplicación en el campo de la oncología, también porque podría ser uno de esos fármacos para ser utilizado en combinación con los clásicos fármacos antibióticos con el objetivo de incrementar no solo la eficacia, sino también la supervivencia de los pacientes oncológicos. .
Esta breve visión de las implicaciones terapéuticas de la artemisinina fue posible mediante la evaluación de los datos recopilados de numerosas publicaciones sobre el tema:
Anticancer Agents Med Chem.2013; J Biomed Biotechnol.2012;CancerChemother Pharmacol.2011 Toxicology.2011; Molecules.2010; CancerLett.2010; Anticancer Drugs.2010; JCancer Res Clin Oncol.2010; Crit Rev Toxicol.2010;Oncol Rep.
Dr. Massimo Bonucci
