En un reciente documento de preimpresión de bioRXiv , académicos de Alemania, Dinamarca y Hong Kong informan sobre la eficacia in vitro de los extractos de la planta Artemisia annua , pero también de la artemisinina, artesunato y derivados del arteméter contra el síndrome respiratorio agudo severo. Coronavirus (SARS-CoV-2) .

La pandemia causada por el SARS-CoV-2 ha causado más de un millón de muertes en todo el mundo por la enfermedad del coronavirus (COVID-19). Esta enfermedad respiratoria y sistémica es muy contagiosa y, en muchos casos, potencialmente mortal.

Y mientras esperamos una vacuna eficaz, existe una necesidad urgente de descubrir antivirales eficaces contra el SARS-CoV-2. Uno de los enfoques más efectivos que se han utilizado desde el principio ha sido la reutilización de medicamentos ya autorizados para otras enfermedades.

Los extractos bioactivos purificados y los compuestos de la planta Artemisia annua (particularmente artemisinina, artesunato y arteméter) se encuentran en varias terapias de combinación utilizadas para tratar con éxito la malaria , ya que se sabe que reducen rápidamente la carga de parásitos en individuos infectados.

Debido a su excelente perfil de seguridad con efectos secundarios raros, bajo costo y disponibilidad para la distribución, los medicamentos a base de artemisinina pueden ser candidatos atractivos para el tratamiento de COVID-19.

En consecuencia, un grupo de investigación multinacional dirigido por el Dr. Kerry Gilmore del Instituto Max Planck de Coloides e Interfaces en Potsdam, Alemania, se propuso determinar si los extractos de Artemisia annua , así como la artemisinina pura, artesunato y el arteméter tienen alguna actividad contra el SARS-CoV-2 en condiciones de laboratorio.

Evaluación de extractos y compuestos sintéticos

Al comienzo del estudio, se examinaron varios extractos de Artemisia annua , pero también artemisinina, para detectar actividad antiviral mediante una prueba de reducción de placa en un entorno de pretratamiento. Para esto se utilizó una cepa alemana de SARS-CoV-2 de Munich.

Basándose en estos resultados, los investigadores seleccionaron tres extractos: artemisinina sintética pura, artesunato y arteméter para estudiarlos en detalle. Se establecieron curvas de concentración-respuesta para extractos y compuestos para entornos de pretratamiento y tratamiento utilizando una cepa danesa de SARS-CoV-2 de Copenhague.

Los ensayos antivirales de alto rendimiento permitieron probar las concentraciones de fármaco en múltiples réplicas, lo que produjo valores de CE50 precisos (es decir, la concentración de un compuesto que proporciona una respuesta semimáxima).

Finalmente, se usó la línea celular de carcinoma humano derivado de hepatocitos Huh7.5 para confirmar la CE50 determinada en células Vero E6 (estas últimas son células epiteliales renales extraídas de un mono verde africano).

Brevemente, después del período de incubación, las células infectadas se visualizaron mediante inmunotinción para la glicoproteína de pico de SARS-CoV-2 (a temperatura ambiente) y se contaron automáticamente. La viabilidad celular también se controló en detalle.

Resultados de las pruebas de pretratamiento y tratamiento

Este estudio reveló que el pretratamiento y el tratamiento con extractos, artemisinina y artesunato inhibieron la infección por SARS-CoV-2 de las células Vero E6. Más específicamente, el artesunato (con una CE50 de 7 µg / mL) fue más potente que los extractos de plantas probados (128-260 µg / mL), artemisinina (151 µg / mL) o arteméter (más de 179 µg / mL) en el tratamiento mientras que los valores de CE50 en los ensayos de pretratamiento fueron generalmente ligeramente más altos.

Además, el índice de selectividad (que se calcula sobre la base del tratamiento y las pruebas de viabilidad celular) fue más alto para la artemisinina y aproximadamente el mismo para los extractos, artesunato y arteméter. Cabe señalar que los resultados obtenidos en células de hepatoma Huh7.5 humano fueron similares a los de la línea celular Vero E6.

Los investigadores también señalan que los extractos utilizados en este estudio se prepararon a partir de plantas cultivadas en condiciones estandarizadas y optimizadas, siguiendo un procedimiento en el que las concentraciones del material extraído son reproducibles.

¿Será clínicamente útil?

«En nuestro estudio, confirmamos la eficacia del tratamiento a base de artemisinina para dos cepas europeas de SARS-CoV-2 de Alemania y Dinamarca, que están más estrechamente relacionadas con la mayoría de las cepas de SARS-CoV-2 que circulan por el mundo en comparación con la cepa de Wuhan ”, destacan los autores del estudio en este documento bioRxiv .

Sin embargo, si traducimos estos resultados en condiciones clínicas, solo artesunato mostró valores de CE50 en el rango de concentraciones plasmáticas y tisulares clínicamente alcanzables entre los extractos probados y los compuestos puros.

Por lo tanto, ciertamente se necesitan más estudios para evaluar adecuadamente la utilidad de estos compuestos como una posible opción de tratamiento para COVID-19. Asimismo, cualquier recomendación para tomar extracto de artemisa debe esperar la validación del concepto en ensayos clínicos controlados.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información consolidada.