L’ ingrédient actif artémisinine extrait de la plante, Artemisia annua . C’est une lactone sesquiterpène hautement oxygénée, contenant une structure cyclique unique de 1,2,4-trioxane; ce produit naturel est utilisé dans la lutte contre le paludisme et entre donc dans la catégorie des antipaludiques .
Il a une toxicité relativement faible chez l’ homme, bien que des effets indésirables importants aient également été rapportés, notamment liés à une administration prolongée avec des défauts d’excrétion (en fait, les connaissances actuelles sur la neurotoxicité, l’embryotoxicité, la génotoxicité, l’hémato-immunotoxicité, la cardiotoxicité, la néphrotoxicité sont soulignées et réactions allergiques) et est activé par l’hème et / ou le fer intracellulaire conduisant à la formation de radicaux libres intracellulaires .
Son action très puissante est liée à la structure chimique qui lie le fer intracellulaire . Le mécanisme d’action, différent des autres antipaludiques, en fait un médicament exempt de résistance aux médicaments .
Il existe également des dérivés, di-hydro-artémisine, artéméther, artésunate, qui ont une voie d’administration différente (orale, intramusculaire, intraveineuse).
L’artémisinine et ses dérivés suscitent beaucoup d’intérêt en recherche pour leur capacité à éliminer sélectivement les cellules cancéreuses . Fait intéressant, les dimères d’artémisinine ont présenté une activité anticancéreuse plus puissante que la forme monomère.
L’absorption intracellulaire du fer est régulée par le récepteur de la transferrine (TfR) et l’activité de l’artémisinine dépend de la disponibilité du fer.
Les chercheurs ont vu que l’artémisinine, en libérant des radicaux libres, affecte sélectivement les cellules contenant des quantités excessives de fer (les cellules cancéreuses en contiennent beaucoup plus que la moyenne) conduisant à l’élimination .
L’artémisinine contient une fraction endoperoxydase qui peut réagir avec le fer pour former des radicaux libres cytotoxiques.
Les cellules cancéreuses contiennent beaucoup plus de fer libre intracellulaire que les cellules normales et il a été démontré que l’ artémisinine et ses analogues provoquent sélectivement l’arrêt de la croissance cellulaire et l’apoptose dans de nombreuses lignées cellulaires cancéreuses.
En outre, il a été démontré que l’artémisinine et ses composés ont des effets anti-angiogéniques, une perturbation de la migration, une modulation de la réponse des récepteurs nucléaires, des anti-inflammatoires, des anti-métastatiques et une perturbation de nombreuses voies de signalisation.
Ces caractéristiques font des composés d’artémisinine des candidats intéressants pour les médicaments de chimiothérapie anticancéreuse .
Cependant, les analogues simples de l’artémisinine sont moins puissants que les agents de chimiothérapie anticancéreuse traditionnels et comme ils ont une demi-vie plasmatique courte, cela nécessiterait une dose élevée et une administration fréquente pour être efficace pour le traitement du cancer.
Des composés d’artémisine plus puissants et ciblés de manière sélective sont en cours de développement. Ceux-ci comprennent les dimères et trimères d’artémisinine, les composés hybrides d’artémisinine et le marquage des composés d’artémisinine sur des molécules impliquées dans le mécanisme de délivrance intracellulaire du fer.
Ces composés sont de puissants composés anticancéreux prometteurs qui produisent beaucoup moins d’effets secondaires que les agents de chimiothérapie traditionnels.
L’action de l’artémisinine a été étudiée sur de nombreuses lignées cellulaires (prostate, ovaire, côlon, leucémie, mélanome, pancréas) et dans des modèles animaux de xénogreffe (démontrant dans ce cas une réduction de volume et de diffusion).
Enfin, l’ART et l’ATM ont été associés aux agents anticancéreux communs oxaliplatine, gemcitabine et thalidomide.Des études in vivo et in vitro ont montré, entre autres, une meilleure action synergique en association avec des flavonoïdes.
De plus, 2 patients présentant une récidive de mélanome uval poly-traité qui ont répondu positivement à l’utilisation combinée de chimiothérapie et d’artémisinine ont également été présentés.
Le principal effet indésirable rapporté dans de nombreuses études cliniques chez les grands animaux était la neurotoxicité . En comparant les données, les liens avec la posologie, la méthode d’administration et l’heure d’administration sont mis en évidence. Par conséquent, la posologie ne doit pas être prolongée dans le temps (3 à 5 jours par cycle) pour éviter l’effet susmentionné.
Cette molécule devrait avoir un plus grand espace de recherche et d’application dans le domaine de l’oncologie, également parce qu’elle pourrait être l’un de ces médicaments à utiliser en association avec des médicaments antiblastiques classiques dans le but d’augmenter non seulement l’efficacité, mais aussi la survie des patients cancéreux. .
Ce bref aperçu des implications thérapeutiques de l’artémisinine a été possible en évaluant les données recueillies à partir de nombreuses publications sur le sujet:
Agents anticancéreux Med Chem. 2013; J Biomed Biotechnol. 2012; CancerChemother Pharmacol. 2011 Toxicologie. 2011; Molécules. 2010; CancerLett. 2010; Médicaments anticancéreux. 2010; JCancer Res Clin Oncol. 2010; Crit Rev Toxicol. 2010; Oncol Rep.
Dr Massimo Bonucci
